GEFT抑制GSDM介导的突眼信号通路，促进横纹肌肉瘤的进展和耐药

本文摘摘自《细胞死亡与疾病》2024 Nov 30;15(11):867. doi: 10.1038/s41419-024-07243-y

https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11608370/

横纹肌肉瘤（RMS）的转移或复发是肿瘤相关死亡的主要原因。高危RMS患者预后较差，5年总生存率为20-30%。缺乏特异性药物靶向治疗和化疗耐药是治疗失败的主要原因。药物或分子靶点抑制剂可以诱导肿瘤细胞焦亡或增加其对化疗的敏感性，使焦亡成为抗肿瘤治疗的有效策略。细胞焦亡由gasdermin (GSDM) 家族成员介导。在这里，我们发现RMS中NLRP3、caspase-1、caspase-3、GSDMD和GSDME的表达显着低于骨骼肌组织中的表达。 RMS细胞中的尼日利亚霉素和放线菌素分别通过NLRP3/caspase-1/GSDMD通路和caspase-3/GSDME通路实现对细胞焦亡的调节作用。 Necrosulfonamide逆转尼日利亚菌素诱导的焦亡相关变化，siGSDME将更生霉素诱导的焦亡转变为细胞凋亡。此外，GEFT 抑制 GSDMD 和 GSDME 焦亡途径，从而促进 RMS 的进展和耐药性。小鼠异种移植和肿瘤分析证实尼日利亚菌素和放线菌素可以通过激活细胞焦亡途径有效提高RMS的治疗效果。据我们所知，这项研究是第一个关注 RMS 焦亡的研究。总体而言，我们的研究表明尼日利亚菌素和放线菌素通过促进 RMS 细胞焦亡在肿瘤中发挥治疗作用。干扰GEFT和药物联合可以对肿瘤发挥很大的抑制作用。

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